Efekt uboczny środka uspokajającego. Katastrofa Contergan
Liczba teratogenu 1
Pierwsza pobudka dotycząca talidomidu nastąpiła już w 1956 roku, zanim był powszechnie dostępny bez recepty. Pracownik Chemie Grunenthal zdecydował, że jego ciężarna żona musi być leczona na poranne mdłości nowym lekiem Contergan (nazwa handlowa pierwszej wersji talidomidu). Córka urodziła się bez uszu!
Wtedy oczywiście nikt nie ujawnił związku przyczynowego, a rok później lek przeszedł do serii. Warto zauważyć, że początkowo lek był uważany za środek przeciwdrgawkowy, ale testy nie wykazały najwyższej skuteczności talidomidu w tym kierunku. Dlatego postanowiono wykorzystać jego „boczną” właściwość do uspokojenia pacjentów i zapewnienia głębokiego snu. Na ówczesnym rynku farmaceutycznym Contergan był prawie najskuteczniejszym lekiem, wywołując entuzjastyczne recenzje zarówno wśród pacjentów, jak i ich lekarzy. Nowość z powodzeniem wykorzystały kobiety w ciąży w walce z porannymi mdłościami, bezsennością i lękiem.
Pakiet uspokajający Contergan
Jednocześnie warto wspomnieć, że nikt nie przeprowadził wstępnych testów leku na zwierzętach ciężarnych, a tym bardziej na kobietach „w pozycji”. A talidomid co roku podbijał nowe rynki: u szczytu swojej kariery był sprzedawany w ponad czterdziestu krajach na całym świecie. Z wyjątkiem USA. Ale o tym później. W szczególności tylko w Wielkiej Brytanii talidomid można było znaleźć na półkach aptek pod nazwami handlowymi Distaval (Forte), Maval, Tensival, Valgis czy Valgraine. Cztery lata po wprowadzeniu na rynek leków talidomidowych niemiecki lekarz Hans-Rudolf Wiedemann wskazał na wyjątkowo wysoki odsetek wad wrodzonych i bezpośrednio powiązał to zjawisko z efektem ubocznym środka uspokajającego. Wcześniej wielu lekarzy z Niemiec wskazywało na rosnące przypadki martwych urodzeń i deformacji, ale kojarzyło to z atmosferycznymi próbami jądrowymi w Stanach Zjednoczonych. W 1958 r. wysłali nawet stosowne prośby do resortu obrony.
Wzory strukturalne cząsteczek talidamidu. Jeden z nich ma działanie lecznicze, drugi ma działanie teratogenne.
Logo Chemie Grunenthal
Efekt teratogenu był straszny: płód wewnątrz matki tracił oczy, uszy, narządy wewnętrzne i często rodził się już martwy. Najbardziej rozpowszechniona była fokomelia, czyli zespół kończyn fok, kiedy noworodek był albo całkowicie pozbawiony kończyn, albo był słabo rozwinięty. W tym samym czasie talidomid wykonywał swoją brudną robotę nie tylko w kobiecym ciele, ale także zakłócał procesy tworzenia plemników, skazując przyszłych ojców na gorsze potomstwo.
W tym Historie jest ciekawa osobowość - australijski ginekolog William McBride. W grudniu 1961 opublikował artykuł w autorytatywnym czasopiśmie The Lancet o teratogennym działaniu środka uspokajającego Chemie Grunenthal. To od niego i od wspomnianego Hansa-Rudolfa Wiedemanna światowa społeczność dowiedziała się o strasznym leku. McBride natychmiast stał się sławny, a nawet otrzymał prestiżowy francuski medal i nagrodę pieniężną od L'Institut de la Vie. Ale sława jest bardzo zmienna - po pewnym czasie afera talidomidowa ustąpiła, a McBride został zapomniany.
William McBride, jeden z odkrywców ciemnej strony talidamidu
Ginekolog próbował później zwrócić uwagę na swoją osobę z rzekomym związkiem deformacji z używaniem niektórych antydepresantów, ale nic nie zostało udowodnione. A w 1981 roku nagle oskarżył lek Debendox o działanie teratogenne podobne do talidomidu, sfabrykował próby testowe i opublikował to wszystko. Dopiero w 1993 roku lekarze wraz z farmaceutami wymyślili oszustwo i pozbawili byłego celebrytę prawa do wykonywania zawodu lekarza do 1998 roku.
Typowe zaburzenia rozwoju płodu wewnątrzmacicznego
Kombinezon ortopedyczny dla ofiar talidomidu
Niemiecki reżyser Niko von Glasow
Wróćmy jednak do talidomidu. Został wycofany z rynku w grudniu 1961 roku, zaraz po publikacji w autorytatywnym czasopiśmie medycznym The Lancet, ale obraz jego nikczemności był uderzający. Około 40 10 osób zostało dotkniętych zapaleniem nerwów obwodowych, najbardziej nieszkodliwym skutkiem ubocznym talidomidu. Urodziło się ponad 2008 XNUMX dzieci (dane różnią się w źródłach) z poważnymi zaburzeniami rozwojowymi, z których ponad połowa przeżyła. Teraz wielu z nich mogło pozwać Chemie Grunenthala o odszkodowanie i podtrzymanie życia. Niemiecki rząd wspiera również osoby niepełnosprawne od urodzenia miesięcznymi zasiłkami, które dla niektórych ledwo wystarczają. Tak więc w XNUMX r. kilka ofiar talidomidu natychmiast zażądało trzykrotnej podwyżki rent inwalidzkich i ogłosiło strajk głodowy na czas nieokreślony.
Francis Kesley – zbawiciel USA
Dlaczego talidomid jest tak silnym teratogenem? Mechanizm jej działania ujawniono dosłownie dziewięć lat temu, a wcześniej wiedziano tylko, że cząsteczka substancji może istnieć w dwóch izomerach optycznych (jest to szkolny kurs chemii). Jedna forma leczy, a druga odpowiednio kaleki. Jednocześnie nawet proste oczyszczenie leku z izomerów teratogennych nie pomoże: nasz organizm niezależnie wytworzy szczególnie niebezpieczną cząsteczkę z użytecznej formy. Po odkrywczych publikacjach na temat katastrofy Contergan wiele ośrodków medycznych zaczęło testować leki na bazie talidomidu na ciężarnych gryzoniach. I okazało się, że nie ma działania teratogennego u myszy nawet przy wygórowanych dawkach. Oznacza to, że nawet gdyby Chemie Grunenthal przeprowadził wstępne testy Contergana na zwierzętach laboratoryjnych, niebezpieczny lek z powodzeniem przeszedłby je. Nawet wielokrotne badania na ciężarnych małpach nie wykazały żadnych przeciwwskazań do wprowadzenia leku na rynki światowe.
Franciszka Casleya
Pomnik ofiar talidomidu w Niemczech...
...i w Londynie
Jednak talidomid nadal nie mógł przekonać jednego farmaceuty o własnym bezpieczeństwie. Francis Kesley, pracownik amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), jeszcze przed wybuchem afery Contergan, wyraził wielkie wątpliwości co do bezpieczeństwa leku dla kobiet w ciąży. Czy było to spowodowane łagodnymi skutkami ubocznymi, czy też był to profesjonalny instynkt Francisa, nie możemy powiedzieć na pewno, ale lek nie został dopuszczony na rynek amerykański. Nie liczy się niewielka liczba darmowych gier do testowania. A kiedy cały świat dowiedział się o katastrofie talidomidu, Kesley stał się narodowym bohaterem kraju. Okazało się, że badaczka podjęła decyzję pod presją Richardson-Merrell (dział marketingu Chemie Grunenthal), która w każdy możliwy sposób narzuca FDA nowy lek. Gdyby Kesley nie odesłał leków do dalszych badań w 1960 (co, jak wiecie, prowadziłoby donikąd), czas byłby stracony i talidomid trafiłby do aptek. Ale kiedy rozpoczynano cykl badań na ciężarnych zwierzętach, gdy oceniano wyniki, nadszedł grudzień 1961 r., a dalsze prace okazały się zbyteczne. John F. Kennedy osobiście wręczył Frances Kesley państwową nagrodę za profesjonalizm, który uratował życie tysiącom Amerykanów.
Nowoczesny lek
Wytoczono pozew przeciwko Chemie Grunenthal, ale prawdziwych winowajców nigdy nie zidentyfikowano. Krążyły pogłoski, że pracownicy z czasem zniszczyli wiele dokumentacji dotyczącej wyników prób leków. Tak czy inaczej, firma zapłaciła 100 milionów marek funduszowi Thalidomide Victims Fund, który nadal wypłaca dożywotnie emerytury osobom niepełnosprawnym na całym świecie.
Katastrofa Contergan wymusiła ściślejszą kontrolę leków i dramatycznie zwiększyła koszty opracowywania leków dla firm farmaceutycznych. Najciekawsze jest to, że lekarze na całym świecie wciąż przepisują swoim pacjentom leki na bazie talidomidu. Oczywiście nie dla przyszłych matek i nie jako pigułka nasenna, ale jako silny środek przeciwnowotworowy. Istnieją badania, że niesławny talidomid może prawie leczyć AIDS.
informacja